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Mecanismos de plasticidad sináptica y contribución a la función cognitiva

Resumen de Investigación:

Un aspecto fundamental de la biología de las neuronas es la plasticidad sináptica. Las conexiones sinápticas entre neuronas son altamente dinámicas. Este continuo remodelado de las sinapsis es crítico para el establecimiento y la maduración de los circuitos neuronales en el cerebro, y además para la memoria y el aprendizaje. Por otra parte, múltiples enfermedades neurológicas (como la esquizofrenia, varias formas de retraso mental o la enfermedad de Alzheimer) se han correlacionado con defectos en la plasticidad sináptica. La investigación en el laboratorio está centrada en los procesos moleculares y celulares responsables de la plasticidad sináptica. De esta forma pretendemos entender cuáles son los mecanismos básicos subyacentes en el desarrollo cerebral, aprendizaje y memoria.

Investigaciones recientes en varios laboratorios, incluido el nuestro, han determinado que el transporte de receptores de neurotransmisor en las sinapsis es un componente fundamental de la plasticidad sináptica. En concreto, nuestro grupo de investigación ha realizado estudios pioneros sobre la regulación de la inserción e internalización de receptores de glutamato en las sinapsis del hipocampo. El trabajo en el laboratorio se organiza en torno a tres líneas fundamentales:

 1) Identificación de las cascadas de señalización celular que median el transporte de receptores y su inserción en las sinapsis.

 2) Identificación de la maquinaria celular que dirige el movimiento y la direccionalidad del transporte en las sinapsis.

 3) Análisis de posibles alteraciones en los mecanismos de plasticidad sin áptica asociadas a enfermedades cognitivas.

Una aproximación experimental fundamental en el laboratorio es la expresión de receptores recombinantes y proteínas reguladoras marcadas con GFP en secciones de hipocampo, utilizando técnicas de electrofisiología e “imaging” como ensayos funcionales. El laboratorio cuenta con una fuerte vocación multidisciplinar, que consideramos es esencial para entender cómo moléculas individuales contribuyen al funcionamiento de las neuronas en el cerebro.

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Figura 1.

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Figura 2.

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Figura 3.

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* Para llamadas desde el exterior a la extension xxxx se debe marcar: 34 91196xxxx
ApellidosNombreLaboratorioExt.*e-mailCategoría profesional
Blanco SampedroAna3034657Estudiante TFM
Bueno CalvoPablo3034657Estudiante TFG
Esteban GarcíaJosé Antonio3034637 jaesteban(at)cbm.csic.esE. Profesores de Investigación de Organismos Públicos de Investigación
Fernández RodrigoAlba3034657alba.fernandez(at)cbm.csic.esM2 66,66%
García VilelaCelia3034657celia.garcia(at)cbm.csic.esTitulado Sup. Actividades Tecn. y Prof.GP1
Gutiérrez EismanSilvia3034657sgeisman(at)cbm.csic.esE.Ayudantes De Invest. De Los Oo.Publicos De Investigacion
López MerinoEsperanza Isabel3034657elopez(at)cbm.csic.esM2 66,66%
Maroto MartínezIrene Berenice3034637imaroto(at)cbm.csic.esDoctor FC3
Reyburn ValésChristina3034637creyburn(at)cbm.csic.esBecario JAE Intro

Publicaciones relevantes:

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  • Gutiérrez Y, López-García S, Lario A, Gutiérrez-Eisman S, Delevoye C, Esteban JA. KIF13A drives AMPA receptor synaptic delivery for long-term potentiation via endosomal remodeling. J Cell Biol 220:e202003183, 2021.
  • Draffin JE, Sánchez-Castillo C, Fernández-Rodrigo A, Sánchez-Sáez X, Ávila J, Wagner FF, Esteban JA. GSK3α, not GSK3β, drives hippocampal NMDAR-dependent LTD via tau-mediated spine anchoring. EMBO J 40:e105513, 2021.
  • Navarrete M, Cuartero MI, Palenzuela R, Draffin JE, Konomi A, Serra I, Colié S, Castaño-Castaño S, Hasan MT, Nebreda AR, Esteban JA. Astrocytic p38α MAPK drives NMDA receptor-dependent long-term depression and modulates long-term memory. Nat Commun 10(1):2968, 2019.NatCommLogo   Access the recommendation on F1000Prime

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    Access the recommendation on F1000Prime

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    NATURE | RESEARCH HIGHLIGHTS
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