Cabecera 2 940 CBMSO CSIC UAM

Miércoles, 12 de Diciembre de 2018
Biología Celular e Inmunología
             Mecanismo de asociación de HLA-B27 con espondiloartropatías

 

 

 
grupo-400

 


José Antonio López de Castro

ACompoGrupo

AListado

 

Resumen de Investigación:

El papel patogénico de HLA-B27 en espondilitis anquilosante (AS) es un problema mayor en la inmunopatología del MHC. El peptidoma es crucial porque determina la especificidad inmunológica de HLA-B27, su plegamiento y estabilidad. De acuerdo a esta idea, ERAP1, una aminopeptidasa del retículo endoplásmico que recorta péptidos para su unión óptima a MHC-I, está también asociada con AS. En los dos últimos años hemos analizado, usando espectrometría de masas comparativa, el papel del proteasoma y de ERAP1 en configurar los peptidomas de HLA-B27 y de HLA-A68, que comparte con HLA-B27 algunas características significativas de unión peptídica. El peptidoma de HLA-A68 resistente a inhibidores de proteasoma reveló que éstos no consiguen una inhibición total, alterando sustancialmente los patrones de especificidad hidrolítica. Sin embargo, dichas alteraciones no conllevan una expresión aumentada de epítopos que podrían ser destruidos por un proteasoma intacto. Más bien, ante una inhibición incompleta del proteasoma, el procesamiento post-protseaómico de proteínas parcialmente degradadas parece ser responsable de una restitución substancial del peptidoma de MHC-I. En relación a ERAP1, hemos demostrado, por primera vez in vivo, una influencia muy extensa de las variantes naturales de esta enzima en el peptidoma de HLA-B27. El mecanismo es una alteración dependiente de alotipo en el balance entre la generación y la destrucción de epítopos. El polimorfismo de ERAP1 asociado con susceptibilidad a AS implica un aumento en la actividad enzimática. El polimorfismo protector, conlleva una actividad disminuida, un peptidoma subóptimo y menor estabilidad de HLA-B27.

fig01-300 

Localización del polimorfismo natural de ERAP1 asociado con AS en la estructura tridimensional. Los residuos polimorficos se sitúan en áreas con influencia potencial en la unión del substrato o en la actividad catalítica.

 

MECANISMOS REGULADORES DE LA PROTEOSTASIS EN CELULAS TUMORALES (LCA). Mediante la utilización de sondas específicas hemos identificado vías relevantes en la adaptación de células tumorales al estrés proteotóxico basal, así como dianas potenciales para la manipulación de tales vías, en particular miembros de la familia de la ubicuitín-hidrolasas.


 

Publicaciones relevantes:

  • García-Medel, N., Sanz, A., Barnea, E., Admon, A., and Jose A. López de Castro, J.A. (2012). The origin of proteasome-inhibitor resistant HLA class I peptidomes: a study with HLA-A*68:01. Mol. Cell. Proteomics 11: 1-15.doi: 10.1074/mcp.M111.011486. PM:21969608.
  • García-Medel, N., Sanz-Bravo, A., Van Nguyen, D., Galocha, B., Gómez-Molina, P., Martín-Esteban, A., Alvarez-Navarro, C., and López de Castro, J.A. (2012) Functional Interaction of the Ankylosing Spondylitis Associated Endoplasmic Reticulum Aminopeptidase 1 Polymorphism and HLA-B27 in vivo. Mol. Cell. Proteomics. 11: 1416-1429. doi:10.1074/mcp.M112.019588. PM:22918227.

 

Tesis doctorales:

Noel García-Medel (2012). Contribución del proteasoma y del polimorfismo de ERAP1en la configuración y patogenicidad de los peptidomas constitutivos de MHC-I: Estudios en HLA-A68 y HLA-B27. Universidad Autónoma de Madrid. Director: José A. López de Castro.

¡Atención! Este sitio usa cookies y tecnologías similares.

Si no cambia la configuración de su navegador, usted acepta su uso. Saber más

Acepto

POLÍTICA DE COOKIES

¿Qué son las cookies?

Una cookie es un fichero que se descarga en su ordenador al acceder a determinadas páginas web. Las cookies permiten a una página web, entre otras cosas, almacenar y recuperar información sobre los hábitos de navegación de un usuario o de su equipo y, dependiendo de la información que contengan y de la forma en que utilice su equipo, pueden utilizarse para reconocer al usuario.

Tipos de cookies

A continuación, se realiza una clasificación de las cookies en función de una serie de categorías. No obstante es necesario tener en cuenta que una misma cookie puede estar incluida en más de una categoría.

  1. Tipos de cookies según la entidad que las gestione

    Según quien sea la entidad que gestione el equipo o dominio desde donde se envían las cookies y trate los datos que se obtengan, podemos distinguir:

    • Cookies propias: son aquéllas que se envían al equipo terminal del usuario desde un equipo o dominio gestionado por el propio editor y desde el que se presta el servicio solicitado por el usuario.
    • Cookies de terceros: son aquéllas que se envían al equipo terminal del usuario desde un equipo o dominio que no es gestionado por el editor, sino por otra entidad que trata los datos obtenidos través de las cookies. En el caso de que las cookies sean instaladas desde un equipo o dominio gestionado por el propio editor pero la información que se recoja mediante éstas sea gestionada por un tercero, no pueden ser consideradas como cookies propias.

  2. Tipos de cookies según el plazo de tiempo que permanecen activadas

    Según el plazo de tiempo que permanecen activadas en el equipo terminal podemos distinguir:

    • Cookies de sesión: son un tipo de cookies diseñadas para recabar y almacenar datos mientras el usuario accede a una página web. Se suelen emplear para almacenar información que solo interesa conservar para la prestación del servicio solicitado por el usuario en una sola ocasión (p.e. una lista de productos adquiridos).
    • Cookies persistentes: son un tipo de cookies en el que los datos siguen almacenados en el terminal y pueden ser accedidos y tratados durante un periodo definido por el responsable de la cookie, y que puede ir de unos minutos a varios años.

  3. Tipos de cookies según su finalidad

    Según la finalidad para la que se traten los datos obtenidos a través de las cookies, podemos distinguir entre:

    • Cookies técnicas: son aquéllas que permiten al usuario la navegación a través de una página web, plataforma o aplicación y la utilización de las diferentes opciones o servicios que en ella existan como, por ejemplo, controlar el tráfico y la comunicación de datos, identificar la sesión, acceder a partes de acceso restringido, recordar los elementos que integran un pedido, realizar el proceso de compra de un pedido, realizar la solicitud de inscripción o participación en un evento, utilizar elementos de seguridad durante la navegación, almacenar contenidos para la difusión de videos o sonido o compartir contenidos a través de redes sociales.
    • Cookies de personalización: son aquéllas que permiten al usuario acceder al servicio con algunas características de carácter general predefinidas en función de una serie de criterios en el terminal del usuario como por ejemplo serian el idioma, el tipo de navegador a través del cual accede al servicio, la configuración regional desde donde accede al servicio, etc.
    • Cookies de análisis: son aquéllas que permiten al responsable de las mismas, el seguimiento y análisis del comportamiento de los usuarios de los sitios web a los que están vinculadas. La información recogida mediante este tipo de cookies se utiliza en la medición de la actividad de los sitios web, aplicación o  lataforma y para la elaboración de perfiles de navegación de los usuarios de dichos sitios, aplicaciones y plataformas, con el fin de introducir mejoras en función del análisis de los datos de uso que hacen los usuarios del servicio.

Cookies utilizadas en nuestra web

La página web del CBMSO utiliza Google Analytics. Google Analytics es una herramienta sencilla y fácil de usar que ayuda a los propietarios de sitios web a medir cómo interactúan los usuarios con el contenido del sitio. Puede consultar más información sobre las cookies utilizadas por Google Analitycs en este enlace.

Aceptación de la Política de cookies

El Centro de Biología Molecular Severo Ochoa asume que usted acepta el uso de cookies si continua navegando al considerar que se trata de una acción consciente y positiva de la que se infiere el consentimiento del usuario. En tal sentido se le informa previamente de que tal conducta será interpretada en el sentido de que acepta la instalación y utilización de las cookies.

Ante esta información es posible llevar a cabo las siguientes acciones:

Cómo modificar la configuración de las cookies

Usted puede restringir, bloquear o borrar las cookies de cualquier página web, utilizando su navegador. En cada navegador la operación es diferente, aquí le mostramos enlaces sobre este particular de los navegadores más utilizados: