Martes, 12 de Diciembre de 2017

 

Neuropatología Molecular

      Mecanismos moleculares de neurodegeneración y regeneración

 



 2016 12 14 Grupo F Wandosell 07


Francisco Wandosell

DCompogrupo

DListado

 

Resumen de Investigación:

Nuestro grupo está interesado en una serie de enfermedades neurodegenerativas, como Alzheimer, Isquemia cerebral o tumores cerebrales que están mayoritariamente asociados con la edad. Podríamos considerar que la “vida promedio” de una especie o su longevidad, es en cierta manera especie-específica, y sobre esta edad promedio diferentes factores, ambientales (directamente ambientales o asociados a la dieta) o genéticos, pueden modificar ese proceso de “envejecimiento normal”. Hay por tanto una pregunta abierta… “hay mecanismos moleculares comunes en estas patologías dependientes de la edad?. Los datos de diversos modelos animales apoyan la idea que la longevidad está controlada por vías de señalización genéricas, por ejemplo la vía de IGF1/InsulinPI3K-Akt-FoxO. Datos publicados indican que insulina/IGF-1 regulan longevidad de una manera análoga a lo largo de la escala filogenètica. Así, IGF-1/Insulina a través de sus receptores quinasa de tirosina controla la actividad de la lipido-quinasa PI3K y varias quinasas del tipo serina-treonina tales, como Akt. Nuestro grupo está interesado en patologías asociadas con la edad, enfocándose principalmente en el papel de la vía de señalización que se inicia en PI3K-Akt. Nuestros estudios iniciales se centraron en GSK3 y en Akt, y definimos el papel de las isoformas de GSK3 y de las isoformas de Akt en el morfogenesis neuronal; y cómo esta vía PI3K-Akt se modifican después de procesos de Isquemia. Definimos el papel protector de neurosteroides, tales como estradiol, y describimos, que al menos en parte, es debido a la activación de esta vía PI3K-Akt. En segundo lugar, estamos analizando el papel de elementos por debajo de Akt, como mTORC1. La actividad quinasa de este complejo proteico regula, al menos la síntesis de la proteína y el proceso de autofagia; mientras que su disfunción se ha propuesto como un factor determinante en la generación y/o la degradación del péptido beta-amiloide, en la enfermedad de Alzheimer. En tercer lugar estamos interesados en algunos elementos regulados por Akt (tales como FoxO y Bim), ya que nuestros datos indicaron que son responsables, del control de la división de células troncales tumorales… y del mantenimiento de su fenotipo “troncal-tumoral”. Nuestro trabajo ahora se está centrando el estudio de la conversión astrocito-astrocitoma-glioma y estamos tratando de definir qué elementos controlados por Akt podrían regular esta conversión y como se traduce en la perdida de la función citosqueleto/ funcionalidad celular. Resumiendo, nos estamos centrando en la via y los elementos que controlan el proceso fisiológico, de la división de célula a la diferenciación, y cómo algunas de estas proteínas de PI3K-Akt se modifican en patología.

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 Publicaciones:

  • ImmunoPEGliposome-mediated reduction of blood and brain amyloid levels in a mouse model of Alzheimer's disease is restricted to aged animals. Ordóñez-Gutiérrez L, Posado-Fernández A, Ahmadvand D, Lettiero B, Wu L, Antón M, Flores O, Moghimi SM, Wandosell F. Biomaterials. 2017 Jan;112:141-152.
  • WIP Drives Tumor Progression through YAP/TAZ-Dependent Autonomous Cell Growth. Gargini R, Escoll M, García E, García-Escudero R, Wandosell F, Antón IM. Cell Rep. 2016 Nov 15;17(8):1962-1977.
  • Class I PI3-kinase or Akt inhibition do not impair axonal polarization, but slow down axonal elongation. Diez H, Benitez MJ, Fernandez S, Torres-Aleman I, Garrido JJ, Wandosell F. Biochim Biophys Acta. 2016 Nov;1863(11):2574-2583.
  • AβPP/PS1 Transgenic Mice Show Sex Differences in the Cerebellum Associated with Aging. Ordoñez-Gutierrez L, Fernandez-Perez I, Herrera JL, Anton M, Benito-Cuesta I, Wandosell F. J Alzheimers Dis. 2016 Sep 6;54(2):645-56.
  • Secreted herpes simplex virus-2 glycoprotein G alters thermal pain sensitivity by modifying NGF effects on TRPV1. Cabrera JR, Viejo-Borbolla A, Alcamí A, Wandosell F. J Neuroinflammation. 2016 Aug 30;13(1):210.
  • Reticulon-4B/Nogo-B acts as a molecular linker between microtubules and actin cytoskeleton in vascular smooth muscle cells. Rodríguez-Feo JA, Gallego-Delgado J, Puerto M, Wandosell F, Osende J. Biochim Biophys Acta. 2016 Aug;1863(8):1985-95.
  • Angiotensin II type-2 receptor stimulation induces neuronal VEGF synthesis after cerebral ischemia. Mateos L, Perez-Alvarez MJ, Wandosell F.
  • Biochim Biophys Acta. 2016 Jul;1862(7):1297-308.
  • Oncogene-mediated tumor transformation sensitizes cells to autophagy induction. Gargini R, García-Escudero V, Izquierdo M, Wandosell F. Oncol Rep. 2016 Jun;35(6):3689-95.
  • PTEN recruitment controls synaptic and cognitive function in Alzheimer's models. Knafo S, Sánchez-Puelles C, Palomer E, Delgado I, Draffin JE, Mingo J, Wahle T, Kaleka K, Mou L, Pereda-Perez I, Klosi E, Faber EB, Chapman HM, Lozano-Montes L, Ortega-Molina A, Ordóñez-Gutiérrez L, Wandosell F, Viña J, Dotti CG, Hall RA, Pulido R, Gerges NZ, Chan AM, Spaller MR, Serrano M, Venero C, Esteban JA. Nat Neurosci. 2016 Mar;19(3):443-53.
  • Stroke and Neuroinflamation: Role of Sexual Hormones. Perez-Alvarez MJ, Wandosell F. Curr Pharm Des. 2016;22(10):1334-49. 
  • The hunt for brain Aβ oligomers by peripherally circulating multi-functional nanoparticles: Potential therapeutic approach for Alzheimer disease. Mancini S, Minniti S, Gregori M, Sancini G, Cagnotto A, Couraud PO, Ordóñez-Gutiérrez L, Wandosell F, Salmona M, Re F. Nanomedicine. 2016 Jan;12(1):43-52

Otras actividades:

- Master Genética y Biología Celular (conjunto con UAM y UAH ) “Envejecimiento celular” . Responsables Drª. Rosa Sacedon y Drª Marta Torroba. Departamento de Biología Celular, Facultad de Biología. UCM

- Máster en Biología Molecular y Celular. Departamento de Biología Molecular (Ciencias) y Departamento de Bioquímica (Medicina) de la UAM. Módulo: Migración y Motilidad celular: Polaridad y diferenciación neuronal (BM9) F. Wandosell. Coordinadoras-Drª. Inés Antón (Centro Nacional de Biotecnología) Drª . Margarita Cervera (Dpto. de Bioquímica, UAM)

- Máster en Biomedicina Molecular. Departamento de Biología Molecular y de Bioquímica (UAM). Módulo: ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS (BMM6). Coordinadores: Dr. Javier Díaz Nido (Dpto. Biología Molecular UAM), Dr. Francisco Wandosell (CBMSO, CSIC-UAM).

- Este grupo también forma parte del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CiberNed):
  http://www.ciberned.es/grupo-wandosell.html

Colaboración con la Industria:
- Acuerdo de Colaboración con Allinky (2015-2016)


Tesis doctorales:

Maribel Escoll (2015).