Neuroepigenética de la fisiológica y patología cerebral
Resumen de Investigación:
Nuestro laboratorio está interesado en entender los cambios moleculares subyacentes a los déficits cognitivos que ocurren en el envejecimiento cerebral fisiológico y patológico, con especial interés en la enfermedad de Alzheimer. Nuestra hipótesis es que la interacción entre el ambiente y la genética favorece cambios moleculares en tipos celulares específicos en el cerebro, que con el tiempo afectan a la función cognitiva. Por lo tanto, estamos interesados en estudiar como la neuroepigenética específica de cada tipo celular contribuye a la formación de memoria durante el envejecimiento cerebral.
Entre las distintas regulaciones epigenéticas, nos interesa estudiar cómo las modificaciones postraduccionales de las histonas regulan la transcripción génica durante la formación de la memoria y cómo estos mecanismos fundamentales se regulan de forma aberrante durante el envejecimiento cerebral fisiológico y patológico. Hemos demostrado que estímulos que inducen la formación de la memoria conducen a la remodelación de cromatina, favoreciendo la transcripción de genes implicados en la formación de la memoria y que dichos procesos se ven alterados en el cerebro envejecido o en respuesta al beta amiloide, el péptido tóxico asociado a la enfermedad de Alzheimer. Dado el papel de los distintos tipos celulares en la formación de la memoria o su implicación en la neurodegeneración, actualmente estamos diseccionando la neuroepigenética a nivel de tipo celular (neuronas, astrocitos, microglía y oligodendrocitos) en relación con los procesos cerebrales fisiológicos y patológicos.
Para alcanzar nuestros objetivos de investigación, utilizamos diversos modelos experimentales, desde cultivos celulares y modelos de ratón hasta muestras humanas, que analizamos con un enfoque multidisciplinar, combinando así técnicas punteras de biología molecular y celular con estudios funcionales in vivo.
Apellidos | Nombre | Laboratorio | Ext.* | Categoría Profesional | |
---|---|---|---|---|---|
Palomer Vila | Ernest | 122 | 4543 | epalomer[at]cbm.csic.es | Investigador |
Cabrera Martorell | Inés | 122 | 4543 | ines.cabreram[at]estudiante.uam.es | Estudiante de máster |
Publicaciones relevantes:
-
Casadomé-Perales, Álvaro; Naya, Sara; Fernández-Martínez, Elisa; Mille, Bea G.; Guerrero-Valero, Marta; Peinado, Héctor; Guix, Francesc X.; et al; Ernest Palomer. 2023. Neuronal Prosurvival Role of Ceramide Synthase 2 by Olidogendrocyte-to-Neuron Extracellular Vesicle Transfer. Int. J. Mol. Sci., 24, 5986.
-
Jones, Megan E.; Büchler, Johanna; Dufor, Tom; Palomer, Ernest; et al; Patricia C. Salinas. 2023. A genetic variant of the Wnt receptor LRP6 accelerates synapse degeneration during ageing and in Alzheimer’s disease Science Advances. 9-2, pp.eabo7421
-
Palomer, Ernest; Martín-Flores, Núria; Jolly, Sarah; et al; Salinas, Patricia C. 2022. Epigenetic repression of Wnt receptors in AD: a role for Sirtuin2-induced H4K16ac deacetylation of Fzd1 and Fzd7 promoters Mol Psychiatry. 27, pp.3024-3033.
-
Liu, Zhong; Palomer, Ernest; Liang, Weicheng; Waye, Mary Miu Yee. 2022. Editorial: Non-coding RNA and Wnt/β-Catenin Signaling Pathway in Human Cancer Frontiers in Pharmacology. pp.837718.
-
Redlingshöfer, Lisa; McLeod, Faye; Chen, Yu; et al; Palomer, Ernest; Brodsky, Frances M. 2020. Clathrin light chain diversity regulates membrane deformation in vitro and synaptic vesicle formation in vivo Proc Natl Acad Sci U S A. 117-38, pp.23527-23538.
-
McLeod, Faye; Boyle, Kieran; Marzo, Aude; Martin-Flores, Nuria; Moe, Thaw Zin; Palomer, Ernest; Gibb, Alasdair J; Salinas, Patricia C. 2020. Wnt Signaling Through Nitric Oxide Synthase Promotes the Formation of Multi-Innervated Spines Front Synaptic Neurosci. 12, pp.575863-575863.
-
Palomer, Ernest; Buechler, Johanna; Salinas, Patricia C. 2019. Wnt Signaling Deregulation in the Aging and Alzheimer's Brain Front Cell Neurosci. 13, pp.227-227. SCOPUS (95)
-
Martín-Segura, Adrián; Ahmed, Tariq; Casadomé-Perales, Álvaro; et al; Palomer, Ernest; Dotti, Carlos G. 2019. Age-associated cholesterol reduction triggers brain insulin resistance by facilitating ligand-independent receptor activation and pathway desensitization Aging Cell. 18-3, pp.e12932-e12932.
-
Jolly, Sarah; Lang, Verena; Koelzer, Viktor Hendrik; Sala Frigerio, Carlo; Magno, Lorenza; Salinas, Patricia C; Whiting, Paul; Palomer, Ernest (8/ 8). 2019. Single-Cell Quantification of mRNA Expression in The Human Brain Sci Rep. 9-1, pp.12353-12353.
- McLeod, Faye; Bossio, Alessandro; Marzo, Aude; et al; Palomer, Ernest; Salinas, Patricia C. 2018. Wnt Signaling Mediates LTP-Dependent Spine Plasticity and AMPAR Localization through Frizzled-7 Receptors Cell Rep. 23-4, pp.1060-1071.
- Valls-Comamala, Victòria; Guivernau, Biuse; Bonet, Jaume; et al; Palomer, Ernest; Muñoz, Francisco J. 2017. The antigen-binding fragment of human gamma immunoglobulin prevents amyloid b-peptide folding into b-sheet to form oligomers Oncotarget. 8-25, pp.41154-41165.
- Benvegnù, Stefano; Mateo, María Inés; Palomer, Ernest; Jurado-Arjona, Jerónimo; Dotti, Carlos G. 2017. Aging Triggers Cytoplasmic Depletion and Nuclear Translocation of the E3 Ligase Mahogunin: A Function for Ubiquitin in Neuronal Survival. Mol Cell. 66-3, pp.358-372.e7.
- Palomer, Ernest; Martín-Segura, Adrián; Baliyan, Shishir; Ahmed, Tariq; Balschun, Detlef; Venero, Cesar; Martin, Mauricio G; Dotti, Carlos G. 2016. Aging Triggers a Repressive Chromatin State at Bdnf Promoters in Hippocampal Neurons Cell Rep. 16-11, pp.2889-2900.
- Palomer, Ernest; Carretero, Javier; Benvegnù, Stefano; Dotti, Carlos G; Martin, Mauricio G. 2016. Neuronal activity controls Bdnf expression via Polycomb de-repression and CREB/CBP/JMJD3 activation in mature neurons Nat Commun. 7, pp.11081-11081.
- Knafo, Shira; Sánchez-Puelles, Cristina; Palomer, Ernest; et al; Esteban, José A. 2016. PTEN recruitment controls synaptic and cognitive function in Alzheimer's models Nat Neurosci. 19-3, pp.443-453.
- Brachet, Anna; Norwood, Stephanie; Brouwers, Jos F; Palomer, Ernest; Helms, J Bernd; Dotti, Carlos G; Esteban, José A. 2015. LTP-triggered cholesterol redistribution activates Cdc42 and drives AMPA receptor synaptic delivery J Cell Biol. 208-6, pp.791-806.
- Ill-Raga, Gerard; Palomer, Ernest; Ramos-Fernández, Eva; et al; Muñoz, Francisco J. 2014. Fibrinogen nitrotyrosination after ischemic stroke impairs thrombolysis and promotes neuronal death. Biochim Biophys Acta. 1852-3, pp.421-428.
- Ramos-Fernández, Eva; Tajes, Marta; Palomer, Ernest; et al; Muñoz, Francisco J. 2014. Posttranslational nitro-glycative modifications of albumin in Alzheimer's disease: implications in cytotoxicity and amyloid-b peptide aggregation J Alzheimers Dis. 40-3, pp.643-657.
- Tajes, Marta; Ill-Raga, Gerard; Palomer, Ernest; et al; Muñoz, Francisco J. 2013. Nitro-oxidative stress after neuronal ischemia induces protein nitrotyrosination and cell death Oxid Med Cell Longev. 2013, pp.826143-826143.
- Tajes, Marta; Guivernau, Biuse; Ramos-Fernández, Eva; Bosch-Morató, Mònica; Palomer, Ernest; Guix, Francesc X.; Muñoz, Francisco J. 2013. The pathophysiology of triose phosphate isomerase dysfunction in Alzheimer’s disease. Histology and histopathology. 28-1, pp.43-51.
- Aso, Ester; Palomer, Ernest; Juvés, Salvador; Maldonado, Rafael; Muñoz, Francisco J; Ferrer, Isidro. 2012. CB1 agonist ACEA protects neurons and reduces the cognitive impairment of Ab APP/PS1 mice J Alzheimer’s Dis. 30-2, pp.439-459.
- Palomer, Ernest; ILL-Raga, Gerard; Tajes, Marta; et al; Muñoz, Francisco J. 2011. PKR and PP1C Polymorphisms in Alzheimer’s Disease Risk Neuroscience and Medicine. 2-3.
- Ill-Raga, Gerard; Palomer, Ernest; Wozniak, Matthew A; et al; Muñoz, Francisco J. 2011. Activation of PKR causes amyloid beta-peptide accumulation via de-repression of BACE1 expression PLoS One. 6-6, pp.e21456-e21456.
- Ill-Raga, Gerard; Ramos-Fernández, Eva; Guix, Francesc X; et al; Palomer, Ernest; Muñoz, Francisco J. 2010. Amyloid-beta peptide fibrils induce nitro-oxidative stress in neuronal cells J Alzheimers Dis. 22-2, pp.641-652.